- 王枭杰;
目的 评估腹膜反折受累在直肠癌患者长期肿瘤学结果中的重要性。方法 本研究为前瞻性观察性研究，由结直肠专业单位开展，纳入了接受直肠癌根治术的连续病例。通过病理检查，依据Shepherd分级评估腹膜反折受累情况，并分析其与总生存期（overallsurvival,OS）、无病生存期（disease-freesurvival,DFS）和局部复发（localrecurrence,LR）的关系。结果 共纳入160例患者。在85例肿瘤处于腹膜反折或以上水平的患者中，28.2%存在腹膜反折受累。不同肿瘤高度位置的OS、DFS和LR无差异。腹膜反折受累的患者的5年OS率为58.3%,5年DFS率为61.7%,LR率为30.3%。存在腹膜反折受累的患者LR率更高（P=0.02）, OS更短（P=0.04）。Shepherd4级腹膜反折受累是OS (HR=2.9; 95%CI:1.1～9.5, P=0.04)和LR(HR=4.2;95%CI:1.2～16.9,P=0.04)的独立危险因素。结论 在直肠癌切除术后，腹膜反折受累是局部复发和预后不良的独立危险因素。
2025年04期 v.31 343-345页 [查看摘要][在线阅读][下载 1491K] [下载次数：3 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 祝伟杰;李建男;
背景 既往研究显示，右半结肠癌择期手术和急诊手术的并发症发生率相似（包括吻合口漏）。因此，人们一致认为急诊切除联合一期吻合术是安全的。但最近的研究结果显示急诊手术后的并发症发生率更高，这表明采用其他策略，如桥接手术，可能更合适。目的 评估右半结肠癌患者急诊切除术后并发症发生率（尤其是吻合口漏）是否高于择期切除。设计这是一项使用2010年至2019年荷兰结直肠审计数据库的回顾性队列研究。设置荷兰全国范围内医院数据库内的数据。患者接受右半结肠癌切除的患者（5 056例急诊切除患者，与择期切除患者进行1∶1倾向性评分匹配）。主要结局指标右半结肠癌行择期手术与急诊手术后的吻合口漏发生率、90 d内并发症发生率及死亡率。结果 匹配后基线特征无显著差异，吻合口漏发生率无显著差异。然而，急诊手术组的死亡率是择期手术组的两倍（9.4%vs.4.2%,P<0.001）,90 d内并发症发生率也更高（41.7%vs. 33.0%,P<0.001）。局限性少量缺失数据采用多重插补法处理。尽管应用了倾向性评分匹配，未知混杂因素导致的偏倚可能依然存在。此外，急诊手术组包含更多高风险患者，可能影响结局。结论 与择期切除相比，右半结肠癌急诊切除有更高的并发症发生率和死亡率。采用桥接手术将急诊切除转为择期切除，有望降低风险，但仍需进一步的研究验证。
2025年04期 v.31 346-348页 [查看摘要][在线阅读][下载 1264K] [下载次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 谢丹;毕亮;
背景 BRAFV600E突变型的转移性结直肠癌预后较差。BREAKWATER试验的前期结果显示康奈非尼联合西妥昔单抗（EC）±m FOLFOX6一线治疗BRAFV600E突变型转移性结直肠癌的客观缓解率优于标准治疗。目的 比较EC+m FOLFOX6组与标准治疗组的无进展生存期和总生存期。设计该研究是一项开放、多中心、Ⅲ期临床研究，研究对象按1∶1∶1随机分配至EC组、EC+m FOLFOX6组或标准治疗组。后经方案修订，EC组的入组停止。患者共纳入637例未经系统性治疗的BRAFV600E突变型转移性结直肠癌患者。主要观察指标由BICR评估的无进展生存期和客观缓解率，以及关键次要终点——总生存期。结果 EC+m FOLFOX6组与标准治疗组的中位无进展生存期分别为12.8个月vs. 7.1个月（HR=0.53,95%CI:0.407～0.677,P<0.000 1）。评估显示EC+m FOLFOX6组客观缓解率为65.7%(95%CI:59.4%～71.4%)，显著优于标准治疗组的37.4%和EC组的45.6%，且缓解持续时间≥6个月与≥12个月的患者比例在EC+m FOLFOX6组中也更高。EC+m FOLFOX6组与标准治疗组中位总生存期分别为30.3个月和15.1个月（HR=0.49,95%CI:0.375～0.632,P<0.000 1）。局限性未来需进一步比较替代化疗方案与双靶向联合策略的效果，或联合免疫治疗以覆盖更多分子亚型，如微卫星高度不稳定/错配修复缺陷BRAF突变型患者。结论 对于BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者，EC+m FOLFOX6相比标准治疗方案显著延长了无进展生存期和总生存期。
2025年04期 v.31 349-350页 [查看摘要][在线阅读][下载 1291K] [下载次数：15 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 黄鉴;
背景 错配修复基因如MLH1、MSH2、MSH6和PMS2发生改变可导致微卫星高度不稳定肿瘤。这些突变可能是遗传性的，如林奇综合征，也可能是新发生的。尽管免疫检查点抑制剂与化疗相比可提高微卫星高度不稳定结直肠癌患者的生存率，但关于胚系与体细胞错配修复突变患者的比较结局数据有限。方法 本回顾性研究纳入了2008年至2023年期间梅奥诊所（亚利桑那州、明尼苏达州、佛罗里达州）的患者。共审查了81份患者病历。纳入分析的患者为错配修复缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌患者（18例林奇综合征患者，63例非林奇综合征患者）。结果 在林奇综合征患者中，65%的患者使用了帕博利珠单抗，而在非林奇综合征患者中，这一比例占94%，两组的中位持续治疗时间分别为11.7个月和8.8个月。所有阶段患者的中位总生存期为82个月。当分别对Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者进行分析时，未观察到林奇综合征患者与非林奇综合征患者在总生存期方面存在差异。在Ⅳ期患者中，BRAF V600E突变型患者相比野生型患者总生存期显著缩短（19个月vs. 113个月，HR=2.69,95%CI为1.03～7.01,P=0.043），无进展生存期亦更短（12个月vs. 95个月）。结论 无论胚系或体细胞错配修复基因突变如何，接受免疫检查点抑制剂治疗的微卫星高度不稳定结直肠癌患者表现出相似的治疗结局。然而，BRAF V600E突变的存在与更差的预后相关。
2025年04期 v.31 351-352页 [查看摘要][在线阅读][下载 1214K] [下载次数：13 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 张荣欣;
背景 Ⅲ期结肠癌的标准辅助化疗方案为氟尿嘧啶联合奥沙利铂。对于Ⅲ期错配修复缺陷结肠癌患者，免疫检查点抑制剂联合辅助化疗带来的获益尚不清楚。Ⅲ期ATOMIC研究（NCT02912559）旨在确定抗PD-L1抗体阿替利珠单抗联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙以及奥沙利铂（m FOLFOX6）作为辅助化疗方案能否改善Ⅲ期错配修复缺陷肿瘤患者的预后。方法 我们开展了一项由NCI资助的多中心随机Ⅲ期研究，研究对象为通过NCTN （国家临床试验网络）站点与德国研究中心入组的、年龄>12岁的、接受根治性手术的Ⅲ期错配修复缺陷结肠腺癌患者（任何T分期，N1～2,M0）。通过免疫组织化学的方法确定为错配修复缺陷肿瘤，并过中心实验室集中验证。患者按1∶1随机分配至m FOLFOX6联合阿替利珠单抗组（840 mg静脉注射2周，12个周期6个月，随后接受阿替利珠单抗单药治疗13个周期，共12个月）或m FOLFOX6组（单独接受m FOLFOX6治疗12个周期）。随机化分层因素包括N分期（N1/N1c vs. N2）、T分期（T1～T3 vs. T4）和肿瘤部位（近端vs.远端）。主要终点是无病生存期；次要终点是总生存期和不良事件。在意向治疗人群中进行了主要疗效分析；按组比较无病生存期（Log-rank检验）。使用Cox模型计算风险比（hazardratio,HR）和95%置信区间（confidenceinterval,CI）；采用Kaplan-Meier方法确定3年无病生存期。本研究计划入组700例患者，在观察到165例无病生存事件时进行两次中期分析（50%和75%事件数）。基于指数生存分布假设和单侧α=0.025的检验水准，当设定HR=0.6 （对应3年无病生存率75%vs. 84.2%）时，研究具有90%的统计把握度。结果 从2017年9月至2023年1月，712例患者（1例儿科患者）随机分配至接受阿替利珠单抗联合m FOLFOX6治疗组（阿替利珠单组355例）或m FOLFOX6治疗组（357例）。患者中位年龄为64岁，55.1%为女性。所有患者中，83.8%为近端肿瘤，46.1%为临床低危（T1～3N1期），53.9%为临床高危（T4期和/或N2期）。第二次中期分析结果显示，中位随访时间为37.2个月（四分位间距为24.2个月至55.5个月），共观察到124例无病生存事件。阿替利珠单抗联合m FOLFOX6组3年无病生存率为86.4%(95%CI:81.8%～89.9%)，显著高于对照组（m FOLFOX6组）的76.6%(95%CI:71.3%～81%)(HR=0.50;95%CI:0.35～0.72)。分层Log-rank检验P值<0.000 1，跨越预设的0.009疗效边界。阿替利珠单抗的疗效在各亚组中表现一致，包括70岁以上患者及不同风险分层人群。安全性方面，阿替利珠单抗组有71.7%的患者出现≥3级治疗相关不良事件，对照组为62.1%。结论 在m FOLFOX6方案中添加阿替利珠单抗显著改善了无病生存期，应被视为Ⅲ期错配修复缺陷结肠癌患者的新辅助治疗标准方案。临床研究注册号（NCT02912559）。
2025年04期 v.31 353-355页 [查看摘要][在线阅读][下载 1302K] [下载次数：7 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ]